On trouve actuellement de plus en plus de synthétiseurs uniquement logiciels, donc sans Hardware, qui utilisent la puissance du processeur de l'ordinateur et qui simulent virtuellement un générateur sonore (synthé ou sampleur). Dans cette catégorie, nous retrouvons des machines mythiques comme le Wave 2.3 PPG, le Prophet 5 SCI décliné dans une émulation logicielle ultra puissance appelée initialement Pro-Five - puis Pro52, Pro53... au fur et à mesure des "releases" (mises à jour) - ou le Mellotron M400 sous le nom de M-Tron rejouant des "samples" tirés des échantillons de son modèle. Ne sont pas oubliés les machines récentes comme le Virus TDM de chez Access, par exemple. Mais il y a aussi des créations pures, en version autonome ou généralement en version "plug-in" (VST, TDM et HTDM, RTAS, MAS, DirectX et DXi, Premiere, etc.) comme Neon de chez Steinberg, l'ES1 de chez Emagic ou Sampletank de IK Multimedia, pour ne siter qu'eux.
Il est à noter que les instruments sous forme de plug-in VST ne peuvent fonctionner qu'avec un logiciel hôte (séquenceur) compatible VST 2.0 (norme VST version 2) comme Cubase PC version 3.7 ou supérieure, Nuendo version 1.5 ou supérieure ou Cubase MAC version 4.1 ou supérieure.